Comment randomiser les patients d’un essai clinique

Vous randomisez les patients en affectant chaque participant éligible à un bras de traitement selon une méthode fixée à l’avance. Ni le centre ni le promoteur ne peut ainsi prévoir ou orienter la prochaine affectation. La méthode, les strates et les modalités d’aveugle viennent du protocole et du plan d’analyse statistique. Le système les applique ensuite de la même façon à chaque patient.

Choisir la méthode de randomisation

La randomisation simple fonctionne comme un pile ou face et peut déséquilibrer les bras dans les petites études. La randomisation par blocs garde les bras équilibrés après chaque bloc de quatre ou six patients. La randomisation stratifiée utilise des blocs distincts dans chaque strate, comme le centre ou le stade de la maladie. La minimisation affecte chaque nouveau patient au bras qui garde les facteurs pronostiques équilibrés, ce qui convient aux petits essais avec plusieurs facteurs.

Randomiser les patients en 6 étapes

1. Fixez la méthode avec votre statisticien. Notez le ratio (1:1, 2:1), la méthode et la taille des blocs dans la spécification de randomisation.
2. Choisissez les strates. Retenez deux ou trois facteurs au maximum, chacun avec un effet connu sur le critère de jugement. Chaque strate supplémentaire divise vos patients en groupes plus petits.
3. Définissez les rôles en aveugle et non aveugles. Décidez qui peut voir le bras : un pharmacien non aveugle, un statisticien, personne au centre. Configurez les droits d’accès avant la mise en production.
4. Liez la randomisation à l’éligibilité. Autorisez l’allocation une fois le formulaire d’éligibilité complet et signé, pour qu’aucun patient non éligible n’entre dans un bras.
5. Préparez la levée d’aveugle en urgence. Écrivez qui peut lever l’aveugle, dans quelles situations et comment le système l’enregistre. Testez-la sur un patient test.
6. Testez avant la mise en production. Lancez une série d’allocations fictives dans l’environnement de test et vérifiez l’équilibre par bras et par strate avec votre statisticien.

Les erreurs à éviter

• Trop de strates. Avec cinq facteurs, beaucoup de strates ne contiennent qu’un ou deux patients et l’équilibre se rompt.
• Des petits blocs de taille fixe. Avec des blocs de deux, un coordinateur peut deviner le bras suivant. Variez la taille des blocs.
• Randomiser avant de confirmer l’éligibilité. Un patient non éligible affecté à un bras reste dans votre analyse en intention de traiter.

La randomisation dans Datacapt

Datacapt exécute une randomisation par blocs ou une minimisation dynamique (Pocock-Simon) dans l’EDC, ou suit une liste que vous importez. Vous définissez les bras et le ratio. Vous stratifiez par centre et par 10 questions de l’eCRF au maximum. Le masquage basé sur les rôles protège l’aveugle pour les centres et les promoteurs. Vous contrôlez la levée d’aveugle en urgence par rôle, au niveau du centre ou du promoteur. Quand l’étude utilise des kits, vous associez chaque type de kit à un bras. Le centre attribue ensuite un kit correspondant depuis l’eCRF.

Pour aller plus loin

• La randomisation dans les essais cliniques : définition et méthodes
• RTSM et essais cliniques
• Le module Randomisation de Datacapt